董卓死后两个月，其旧部属李傕和郭汜等本想解散部队，归隐田野，途中遇贾诩献计，召集旧部，攻入京城。
吕布守城八日，因城内叟兵叛变，吕布战败，于是率兵百余骑兵，带着董卓的首级杀出武关。
在此期间，吕布曾在城北与郭汜单挑决胜负，吕布以矛刺中郭汜，郭汜被左右军队所救，双方遂各自罢兵。
吕布先投靠袁术，但因袁术不满他自恃有功而十分骄恣、恣兵抄掠，所以被拒绝，于是吕布改投袁绍。
在袁绍处，与其联手在常山会战张燕，黑山军有一万多精兵、几千骑兵。
吕布经常骑着能够腾跃城墙、飞跨壕沟、名叫赤兔的良马，与关系较为亲近的麾下猛将成廉、魏越等几十个人骑马冲击张燕的军阵，有时一天去三四次，每次都砍了黑山军的首级回来。
连续作战十多天，终于打败了张燕的军队，吕布仗恃自己的战功，再次向袁绍要求增加军队，袁绍不答应，而吕布手下的将士也时时抢劫、掠夺，袁绍开始疑恨他。
吕布感觉不安，就请求回洛阳，袁绍同意他的要求，以天子名义任命吕布领司隶校尉，派甲士送吕布而暗中要除掉他。
吕布怀疑袁绍打自己的主意，就派人在营帐中弹着筝，自己悄悄逃了出去。
半夜那些甲士出动，乱刀砍吕布的床，认为他已经死了，第二天袁绍却得到吕布还活着的消息，于是下令关闭城门，吕布得以逃到河内，与张杨联合。
袁绍担心吕布对自己不利，再次派兵追杀吕布，那些士兵都害怕他，追上了也没有一人敢逼近。
途中经过陈留，太守张邈派人迎接吕布，对他大加款待，临分手时两人握住对方手臂发誓结好。
兴平元年，曹操向东攻打陶谦，派将领武阳人陈宫驻守东郡，陈宫趁机劝说张邈：
“现在天下分裂，英雄豪杰同时嵋起，您拥有十万人的队伍，处在可以四面作战的地方，按剑雄视天下，是可以做人中豪杰，反而被人控制，不是太卑下了吗？
现在本州的军队东征，其地空虚，吕布是猛士，善于作战，英勇无敌，将他接来一同占据兖州，观望天下形势，等候时事的变化好转，这可以纵横一世。”
张邈听从陈宫的意见，就同弟弟张超和陈宫等人迎接吕布，请他当兖州牧，占据濮阳，兖州所属郡县一同响应。
曹操知道后率领军队攻打吕布，两军对阵，吕布出战，先派骑兵冲散青州兵，曹军阵势大乱，曹操策马冒火突围，烧伤了左掌。此后双方多次交战，相持一百多天。
这时发生天旱，又有蝗虫为害，粮食不够，出现了人吃人，吕布将部队移到山阳驻扎。
兴平二年，吕布再次从东缗出发，与陈宫率领一万余人来进攻曹操。
当时，曹操部下的士兵全都出去收割麦子了，在营中的不到一千人，难以守住营寨。
曹操乃令妇人们在营垒里唱歌跳舞，营中不足一千的士兵们全都在营垒边摆出了无所畏惧的样子。
曹操营寨的西边有一条大堤，南边有一片茂密深广的树林，吕布怀疑曹操有伏兵，于是说：
“曹操多诡诈，我们不要进入伏击圈。”
于是，吕布引军屯南十余里，第二天，吕布再次前来挑战，曹操把自己的一半士兵埋伏在堤后，另一半的士兵暴露在堤外布下阵势。
吕布的军队逼近时，曹操才命轻装部队挑战，等到两军厮杀在一起以后，伏兵才登上大堤杀出，步兵与骑兵一齐冲锋，大破吕布的军队，直追到吕布的营寨才返回。
吕布当夜撤退，曹操将兖州各城全部收复，吕布东逃投奔刘备，张邈到袁术那里求救，留下张超带着家眷部属驻守雍丘。
曹操包围张超，围了几个月，杀了张超和张氏三族，张邈未到寿春，就被他的士卒杀害。
兴平二年，吕布见到刘备后，对其非常尊敬，对刘备说：
“我和阁下都是北疆边境的人，我当时见关东军起兵，想要诛杀董卓。
但我杀了董卓东出，关东诸将却没有一个接纳我，都想要杀了我。”
并请刘备坐在帐中的床上，令妻妾向刘备行礼，酌酒饮食，称刘备为贤弟。
刘备见吕布语言无常，表面以为然之，但心里却不开心，袁术率军攻打徐州，与刘备相持于盱眙、淮阴。
相持一个月，双方互有胜败，袁术写信给吕布，许诺送上二十万斛大米，诱使其袭击下邳，于是吕布水陆东下，军队抵达下邳西四十里时，刘备的中郎将丹杨人许耽派司马章诳前来迎接吕布，并向吕布透露了张飞和曹豹相争。
下邳城内大乱，丹阳兵都在西白门城内等待吕布的到来，于是吕布便大举进军，早晨到达城下。
天亮后，丹阳兵打开城门，吕布坐在城门上，指挥军队大破张飞，俘虏刘备的妻妾儿女及其部曲的家眷。
此时，刘备为袁术所败逃往海西，饥饿疲惫，向吕布请求投降，吕布又恼火袁术不再运粮来，就准备了车马迎接刘备，让刘备担任豫州刺史，派他驻守小沛，吕布自称为徐州牧。
同年七月，因李傕、郭汜的火拼，汉献帝从长安东归，途径河东，下诏书令吕布迎驾。
由于吕布的军队没有储备足够的粮食，无法勤王，于是吕布派遣使者上书谢罪，朝廷任命吕布为平东将军，封平陶侯。
建安元年，袁术派大将纪灵带领步骑共三万多人马征讨刘备，刘备向吕布求援，吕布手下将领说：
“将军您一直想除掉刘备，如今可借袁术的手除掉他。”
吕布说：
“并非如此，袁术如果占据了小沛，就会联合北面泰山一带的部队，我们就会被袁术所包围，我不能不去救刘备啊。”
于是领步兵千人、骑兵二百，飞速赶往小沛，纪灵等人听说吕布前来援救刘备，只好收兵，不敢轻举妄动。
吕布在离小沛西南一里的地方扎下营寨，派卫士去请纪灵等将领，纪灵等人也请吕布一起饮酒，吕布对纪灵等人说：
“玄德，是我吕布的贤弟，如今他被诸位所围，我特意赶来救他，我吕布生性不爱看别人互相争斗，只喜欢替别人解除纷争。”